Lasnlipoproteínas de baja densidad (LBD), o 'colesterol malo', están directamentenrelacionadas con las enfermedades cardíacas.nLos fármacos conocidosncomo estatinas, como por ejemplo Lipitor y Crestor, bajan el colesterol LBD alninhibir una enzima que juega un papel importante en su producción, y constituyennalgunos de los medicamentos más recetados en el mercado de EE.UU.. Sin embargo,nvarios ensayos clínicos sugieren que los fármacos inspirados en la genéticanpodrían reducir los niveles de colesterol LBD aún más, y sobre todo podrían se beneficiosos para aquellos pacientes que no toleren las estatinas.
En una reunión de lanAsociación Americana del Corazón el mes pasado, las compañías farmacéuticasnAmgen y Pfizer informaron acerca de signos prometedores de dos fármacos de estentipo en ensayos clínicos de fase media, que tienen como objetivo un gen conocidoncomo PCSK9.
El papel del PCSK9 en lansalud del corazón fue descubierto en 2006 en unb estudio de genética humana ennpersonas con cantidades de colesterol LBD en la sangre por debajo de la media,ny reduce en gran medida la incidencia de ataques al corazón y otrasncomplicaciones cardíacas. La causa fue identificada comoncopias defectuosas del gen PCSK9. El producto de proteína de estengen regula los niveles de colesterol LBD en la sangre mediante la disminuciónnde la cantidad de un receptor que elimina el colesterol LBD de la sangre.
Una tercera compañía,nAlnylam, una empresa de biotecnológica centrada en tratamientos basados en laninterferencia de ARN, también está en fase inicial de ensayos de un tratamientonpara la silenciación del gen PCSK9. Una cuarta empresa, Regeneron,nparece llevar ventaja puesto que ya ha comenzado la fase final de pruebas de suninhibidor del PCSK9.
BillnSasiela, director del programa de PCSK9 en Regeneron, señala que el PCSK9nmodera la actividad de los receptores de LBD etiquetándolos para su posterior bdestrucción.nDe ese modo, cuando elnnivel de la proteína PCSK9 es bajo, hay más receptores de LBD con los queneliminar el colesterol LBD de la sangre.
Para tratar de reproduci esta situación en los pacientes con niveles naturalmente altos de colesterol,nSasiela y su equipo están desarrollando un método terapéutico basado ennanticuerpos, que se une a la proteína PCSK9 y bloquea su interacción con elnreceptor de LBD.
Regeneron hansido capaz de pasar a las pruebas en humanos de forma inusualmente rápidangracias a su tecnología genética, que incluye una variedad especial de ratonesntransgénicos. Mediante la sustitución denpiezas de gran tamaño del genoma del ratón con versiones humanas, la compañíanha creado ratones que producen anticuerpos más o menos humanos. Los anticuerpos no sonnconsiderados peligrosos por el sistema inmune de los pacientes y no son destruidos.n
El gen PCSK9nfue identificado por primera vez en 2003, indica Sasiela, y el marco de tiemponpara pasar de un descubrimiento básico a la última etapa de ensayos clínicos ennmenos de 10 años es "increíblemente corto".nEn el futuro, se esperanque la genética humana siga impulsando el desarrollo de fármacos.n"Eso lo que va a generar nuestrosnnuevos objetivos en cuanto a terapias", concluye.